Bernard i Bianka to historia o dwóch odważnych myszkach, które wyruszają w pełną niebezpieczeństw podróż, by uratować zaginioną sierotkę o imieniu Penny. Gdy prośba o pomoc przesłana w butelce przez Penny wpada w łapki nieśmiałej, lecz sprytnej myszki o imieniu Bernard i jego czarującej partnerki – panny Bianki, te dwa dzielne gryzonie ruszają na ratunek, by uwolnić Penny ze szponów złej i przebiegłej Meduzy. Pod drodze będą musiały umknąć krokodylom z ostrymi jak brzytwa zębami i pokonać inne pułapki przygotowane przez Meduzę.